Guillaume Depardieu est né le 7 avril 1971 à Paris. Fils de l'acteur
Gérard Depardieu et d'Elisabeth Guignot, il est le frère aîné de
Julie Depardieu, née deux ans après lui. Avec un père comme
Gérard Depardieu, grand acteur français, il n'était pas étonnant de voir que le fils allait lui aussi suivre la carrière de comédien. Habitué aux plateaux de cinéma par son père,
Guillaume Depardieu ne s'est pas laissé impressionner par cet univers qu'il connaît bien. Mais il est l'enfant terrible de la famille Depardieu. Doté d'une personnalité franche et à vif, il est le révolté de sa famille. Il connaît la prison très tôt, dès l'âge de 17 ans.
Ces premiers déboires ne l'empêcheront pas d'embrasser une carrière dans le cinéma. Ainsi, il joue son premier grand rôle à 20 ans, dans le film d'Alain Corneau,
Tous les matins du monde. Mais la malchance le rattrape le jour où il tombe à moto, sous le tunnel de Saint-Cloud, à cause d'une valise tombée d'une auto. Il est conduit à l'hôpital de Garches et doit là-bas se faire opérer au genou. Mais au cours de l'opération,
Guillaume Depardieu contracte des staphylocoques dorés. C'est suite à cette blessure qu'il devra en 2003 se faire amputer de la jambe droite, pour ne plus souffrir.
Avant cela, en 1995, c'est la consécration pour ce jeune acteur écorché vif. Il reçoit le César du meilleur espoir masculin pour sa performance dans le film
Les Apprentis de Pierre Salvadori. Ce bonheur professionnel est suivi d'un bonheur personnel. Marié à Elise Ventre en 2000 (divorcé en 2006), celle-ci donne naissance à une petite fille, Louise, la même année. L'année suivante, les Depardieu père et fils se retrouvent pour la première fois dans le film
Aime ton père de Jacob Berger. C'est le moment des retrouvailles pour les deux acteurs.
Guillaume Depardieu continue de jouer, malgré son infirmité. On le voit en 2008 dans le film
Versailles, jouant un SDF révolté.
Parallèlement à sa carrière d'acteur, il crée la
fondation Guillaume Depardieu, fondation ayant pour but de regrouper les témoignages des personnes souffrant d'infections nosocomiales. Le but étant de trouver des solutions, mais aussi des fonds pour venir en aide aux familles. On lui doit également un livre co-écrit avec le présentateur
Marc-Olivier Fogiel intitulé
Tout donner. Le livre édité en 2004 est pour
Guillaume Depardieu une forme de catharsis. Alors qu'il se trouve en Roumanie pour le tournage de son prochain film,
Guillaume Depardieu, souffrant, est rapatrié en France, à l'hôpital de Garches. Il meurt là-bas des suites d'une pneumonie foudroyante à seulement 37 ans, trois jours après avoir contracté la maladie. C'était le 13 octobre 2008.